永利:今后四年将要“过保”的农药总观

唑螨酯,非专利农药大约占到了农药市场比例的70%,编者按 2013 年全球农化市场市值达到606.9,公司创制了一系列含三氟甲基吡啶的农药品种

1.
唑螨酯:由日本农药株式会社开发,获中国专利授权,此专利于2006年12月26日到期。
2.四氟苯菊酯:由拜耳公司开发,获中国专利授权,
该专利将在2008年2月11日到期;它是一种高效、低毒的卫生用拟除虫菊酯杀虫剂。
3.吡螨胺:由日本三菱化成工业株式会社开发,获中国专利授权,
该专利将于2008年4月23日到期。
4.氟虫腈:由法国罗纳-普朗克公司开发,获中国专利授权,该专利于2008年6月11日到期;拜耳公司对氟虫腈及其中间体的制备方法也在我国获得专利授权,此项专利的有效期将持续至2015年。氟虫腈于1994年11月19日获我国行政保护,保护期已满。
5.烯啶虫胺:由日本武田公司开发,获中国专利授权,该专利将在2008年8月1日到期。
6.溴虫腈:由美国氰胺公司开发,获中国专利授权,该专利将在2008年7月28日到期。
7.咯菌腈:由瑞士诺华公司开发,获中国专利授权,该专利于2006年12月20日到期。1999年8月2日获行政保护,
现保护期已满。
8.稻瘟酰胺:由日本农药株式会社与巴斯夫公司于1985年共同开发成功
9.氰霜唑:由日本石原产业株式会社开发,获中国专利授权,
该专利将在2008年3月12日到期; 2002年12月12日在中国被授予行政保护,
有效期七年零六个月,将在2010年6月12日到期。
10.砜嘧磺隆:由美国杜邦公司开发,获中国专利授权,此专利于2007年1月27日到期。1996年9月11日授予行政保护,
保护期已满。
11.烟嘧磺隆:由日本石原产业株式会社开发,获中国专利授权,该专利在2007年1月27日到期。
12.双草醚:由日本组合化学公司开发,获中国专利授权,该专利将于2008年12月22日到期。
这12种农药除了化合物专利之外,有些外国公司还在中国申请了相关品种的制造方法专利和制剂及组合物专利,因此在化合物专利到期的同时,还需关注其他方法专利或组合物专利的权利限制和行政保护期限,避免在品种开发过程中涉及侵权。,获中国专利授权,该专利将于2007
年8月29日到期。

对于我国的农药来讲,在创新的欠缺非常的大,同时我国的农药企业在技术改进上的力度也不够强,因此我国的大部分农药产品都是依靠过期的专利产品,而且这部分过了专利保护期的农药产品同样拥有非常大的市场利润。很多国家也都盯着这些即将过了专利保护期的农药产品。
从现在的全球农药市场所占比例来看,非专利农药大约占到了农药市场比例的70%,而其中过专利保护期农药就超过了42%.在2010年中全球作物保护市场441.95亿美元,其中专利农药份额有30%,市场价值是132.59亿美元,非专利农药有27.5%,市场价值是121.54亿美元,同时专利过期农药所占比例最多,达到了42.5%,销售额也差不多有188亿美元。从这里我们可以看出,过专利保护期农药品种拥有非常大的的市场发展空间以及经济效益。
下面就是今后四年中将要过专利保护期的农药进行统计:除草剂11个,杀虫剂8个,杀菌剂12个。具体专利情况见下表:除草剂序号农药名称专利权人专利申请日/专利期满日保护内容1噁嗪草酮拜耳农作物科学株式会社、大世吕化学工业株式会社1993.01.30/2013.01.29通式化合物、制备方法、用途2单嘧磺隆南开大学1993.02.27/2013.02.26具体化合物与助剂的农药组合物、制备方法、用途3双唑草腈先灵公司1993.10.12/2013.10.11通式化合物4双环磺草酮SDS生物技术株式会社1994.01.08/2014.01.07通式化合物、制备方法5四唑酰草胺日本拜耳农药株式会社1994.02.25/2014.02.24通式化合物、制备方法、用途6甲磺胺磺隆拜耳作物科学股份公司1994.10.12/2014.10.11通式化合物、制备方法、用途7嘧啶肟草醚株式会社乐喜1994.11.11/2014.11.10通式化合物、制备方法、用途8单嘧磺酯南开大学1994.12.07/2014.12.06通式化合物、用途9甲酰胺磺隆拜耳作物科学股份公司1995.04.12/2015.04.11通式化合物、制备方法10氟哒嗪草酯住友化学工业株式会社1996.08.19/2016.08.18通式化合物、中间体、用途11五氟磺草胺道农业科学公司1997.09.23/2016.09.22通式化合物杀虫剂序号农药名称专利权人专利申请日/专利期满日保护内容1噻虫嗪先正达参股股份有限公司1993.7.21/2013.7.20通式化合物、制备方法、关键中间体2氟啶虫酰胺石原产业株式会社1993.07.23/2013.07.22通式化合物、制备方法、用途3甲氧虫酰肼道农业科学公司1993.11.23/2013.11.22通式化合物、用途4呋虫胺三井化学株式会社1994.10.26/2014.10.25通式化合物5啶虫丙醚住友化学工业株式会社1995.10.12/2015.10.11通式化合物6氯胺磷李坚1997.06.24/2017.06.23用途7吡氟硫磷东部韩农化学株式会社1997.06.25/2017.06.24通式化合物、制备方法8螺虫乙酯拜尔农作物科学股份公司1997.07.23/2017.07.22通式化合物、制备方法杀菌剂序号农药名称专利权人专利申请日/专利期满日保护内容1宁南霉素德强生物股份有限公司1993.04.23/2013.04.22化合物2苯酰菌胺罗姆和哈斯公司1993.12.01/2013.11.30通式化合物、用途3咪唑菌酮罗纳普朗克农业化学公司1994.06.18/2014.06.17通式化合物、制备方法、用途4苯噻菌胺久美蓝化学工业株式会社、井原化学工业株式会社1995.05.23/2015.05.22通式化合物、制备方法、用途5唑菌胺酯巴斯夫欧洲公司1995.06.21/2015.06.20通式化合物、制备方法、用途6高效苯霜灵辛根塔股份公司1995.06.30/2015.06.29具体化合物与助剂的农药组合物、用途7高效甲霜灵辛根塔股份公司1995.06.30/2015.06.29具体化合物与助剂的农药组合物、用途8丙硫菌唑拜耳作物科学有限公司1995.11.08/2015.11.07通式化合物、制备方法、用途9硅噻菌胺孟山都技术有限公司1995.11.14/2015.11.13具体化合物、用途10吡噻菌胺三井化学株式会社1996.04.11/2016.04.10通式化合物、用途11氟吗啉沈阳化工研究院1996.08.21/2016.08.20具体化合物、用途12氟嘧菌酯拜耳公司1997.01.15/2017.01.14通式化合物、制备方法

根据统计数据,2015-2019 这五年间专利到期的农药有效成分为28
种,其中包括10 种除草剂、2 种杀菌剂,5 种杀虫剂和1
个安全剂。据统计,2013 年这28
个在未来五年专利到期的产品(除噻酮磺隆和cyprosulfamide 外)中的26
个的全球市值达到42.84 亿美元,约占全球农化市场总额的7% 左右。销售额在1
亿美元以上的产品有10 个,销售额在1 千万美元以上的产品有10个,销售额在1
百万美元以上的产品有6 个。从专利持有人的角度统计,拜耳作物科学公司有9
种产品即将过期,市值约为15.65 亿美元;紧随其后的是巴斯夫公司,有3
种产品即将过期,市值约为10.95 亿美元;日本住友化学也有3
种产品即将过期,市值约为1800 万美元;先正达有2
个产品即将过期,市值约为7.85 亿美元。

28.50%

专利补充保护证书

上市

唑啉草酯是先正达公司开发的芽后除草剂,主要用于大麦和小麦作物,其主要的复配产品包括解草酯、双氟磺草胺和氯氟吡氧乙酸。按照4
亿美元的销售额计算,唑啉草酯大概排在全球热销除草剂的第十位左右,与安全剂解草酯复配的产品axial
是先正达最热卖的选择性除草剂。2005
年首次获得登记并在同年上市后,截至目前唑啉草酯已在全球30
多个国家成功登记并上市。唑啉草酯的基础专利在美国和欧洲都将于2019
年过期。

销售额

专利补充保护证书是欧盟于1993
年生效的一项旨在补偿药品专利权人在寻求上市行政许可中损失的专利保护期而实施的延长保护期的制度,确保药品开发商收回研发投资并实现利益最大化。在一个农药的基本专利到期之前,专利权人可以申请spc,获得不超过5
年的额外专利保护期限。从表1 来看,未来五年将要基础专利过期的这28
个产品绝大多数都拥有spc 延长保护。

永利:今后四年将要“过保”的农药总观。2004

除了对有效成分的基础专利进行保护外,当一个产品专利到期后,将其与其它产品进行复配也是一种常用的保护手段。按照规定,如果混剂产品中的某一个有效成分处于专利保护期,那么整个复配产品将拥有自己的专利,假如再加上额外的spc
保护,可以使产品的保护期延长数年。正是利用这一策略,很多农药产品在专利到期后,跨国公司通过将产品复配继续占据市场,从而阻止非专利公司的进入和竞争。

2010

编者按 2013 年全球农化市场市值达到606.9
亿美元,与前一年度相比增长率超过10%。而随着近十几年来面市的新农药有效成分大幅减少,加…
编者按

2003年氟啶虫酰胺上市,2009年的销售额为3500万美元,2004—2009年复合年增长率为28.50%;2010年销售额4000万美元,同比增长14.29%.石原产业已制定了氟啶虫酰胺全球销售目标,年销售额至少达5000万美元。目前看来,这一目标并不遥远。
氟啶虫酰胺的市场起程于美国,继而涉足欧洲、亚洲和拉美市场等,迄今已在全球30多个国家登记上市,其中包括:美国、法国、英国、荷兰、韩国、巴西、哥伦比亚、日本、中国、意大利、印度和澳大利亚等。
2003年9月26日,氟啶虫酰胺首次在美国取得登记。
2010年9月1日,氟啶虫酰胺列入欧盟农药登记条例
已登记有效成分名单,有效期至2020年8月31日。
氟啶虫酰胺的化合物专利
2013年7月,氟啶虫酰胺在欧洲、美国和中国的专利保护几乎同时到期;2013年9月25日,其在美国的登记资料保护期满;2020年8月31日,它在欧盟的登记资料保护终止。因此,2013年,氟啶虫酰胺在中、美、欧市场都已成为专利过期产品。但至2013年12月12日,除分装登记外,还没有一家中国企业登记氟啶虫酰胺。
氟啶虫酰胺的作用机理及其应用
氟啶虫酰胺作用机理新颖,对蚜虫等刺吸式口器害虫具有很好的神经毒性和快速拒食活性。它对蚜虫口针的阻塞作用使其类似于吡蚜酮,但它又不像吡蚜酮能使飞蝗前肠的自发性收缩增强;它具有神经毒性,但其对典型的神经毒剂作用靶标乙酰胆碱酯酶和烟碱乙酰胆碱受体等没有作用。国际杀虫剂抗性行动委员会将氟啶虫酰胺划分为9C类:选择性同翅目拒食剂,它是该组产品中的唯一成员。”唯一成员”意味着它与其他杀虫剂没有交互抗性。
刺吸式口器害虫取食带有氟啶虫酰胺的植物汁液后,30
min内迅速停止取食,且这种拒食作用具有不可恢复性,1
h内完全没有排泄物出现,被阻止吸汁的害虫最终因饥饿而死亡。
氟啶虫酰胺具有选择性、内吸性,渗透作用强,持效期长,可用于果树、谷物、马铃薯、水稻、棉花、蔬菜、豆类、黄瓜、茄子、甜瓜、茶树和观赏植物等,防治刺吸式口器害虫,如蚜虫、粉虱、褐飞虱、蓟马和叶蝉等,其中对蚜虫具有优异防效。叶面喷雾,用药量为50~100
g a.i./hm2.
氟啶虫酰胺的前景展望
全球取食汁液害虫防治剂的市值约为20亿美元,其中新烟碱类杀虫剂在这方市场上权威地把持着统治地位;吡蚜酮近几年的市场如日中天;陶氏益农的氟啶虫胺腈虽小荷才露尖尖角,却早有蜻蜓立上头。氟啶虫胺腈特别适用于棉花和水稻作物,是亚砜亚胺类新型化学结构杀虫剂中的第一个化合物,它在美国的无限制条件登记一下子涵盖了近40种作物或作物组,据称,氟啶虫胺腈表现出的性能优于市场一流杀虫剂吡虫啉,且与目前领先产品不存在交互抗性。
2003年,氟啶虫酰胺以独特的作用机理、极高的生物活性以及对蚜虫的优异防效进入了这块竞争激烈的市场,其2010年的销售额为4000万美元。虽然这不是大家惯于关注的亿元产品,但它入市后的数年里一直以超过市场平均水平的增长率集聚着自身的能量。
无论是简单的化学结构还是作物防治谱,氟啶虫酰胺与氟啶虫胺腈都有太多相似之处,当陶氏益农大张旗鼓地推广其新型杀虫剂氟啶虫胺腈,并标注其峰值销售额为1亿美元时,比其早9年上市的氟啶虫酰胺则悄然进入了专利过期产品之列;而且不适时宜地与噻虫嗪同月在中、欧市场专利到期,与噻虫嗪的火热形成强烈反差的是,氟啶虫酰胺的场景静悄悄。
这种”静”似乎又与氟啶虫酰胺的性能形成反差。我们不妨睁开慧眼去认识和了解一下氟啶虫酰胺,或许它会成为我们的备选品种之一。

氟苯虫酰胺是日本农药株式会社在1998
年发现的酰胺类叶面杀虫剂产品,并于2001
年与拜耳作物科学公司联合开发成功,随后的市场登记和营销基本都由拜耳公司进行。氟苯虫酰胺是全球销售额排名在前十位之内的杀虫剂产品,主要用于蔬果、棉花、玉米、水稻和大豆作物,主要的复配产品包括螺虫乙酯、噻嗪酮和噻虫啉等。氟苯虫酰胺首次获得登记是在2007
年,其有效成分的基础专利将于2019 年到期。

2009

专利即将到期的农药是众多公司关注的焦点,但是一个农药的化合物专利到期之后,还有可能根据各国各地区的法律规定,取得专利的延长保护,另外工艺专利、复配制剂专利和资料保护等依然会是其他公司登记销售过期专利农药产品的重重门槛。因此,在储备待开发农药品种之前,掌握该品种的各种保护措施是必不可少的步骤,在此简单分析下农药有效成分的化合物专利到期之后,还有哪些是专利持有人用来延长产品寿命,阻止行业竞争的策略。

1000*

资料保护

3500

丙硫菌唑是拜耳作物科学开发的三唑硫酮类杀菌剂,主要用于谷物、油菜、大豆、水稻和大田蔬菜的叶面喷施,也可用于种子处理,主要的复配产品包括肟菌酯、丙环唑、戊唑醇和氟嘧菌酯等。2013年丙硫菌唑的全球销售额达到7.5
亿美元,是全球排名第四的杀菌剂产品。2004
年丙硫菌唑在德国和英国取得首次登记,并于2005年在英国和荷兰上市,目前已在全球40
余个国家获得登记,其在美国和欧洲的基础专利都将于2015 年11 月到期。

氟啶虫酰胺
在截至2012年3月31日的财年里,日本石原产业株式会社的农药销售额为397亿日元,位列世界前20强农药公司排行榜的…
氟啶虫酰胺
在截至2012年3月31日的财年里,日本石原产业株式会社的农药销售额为397亿日元,位列世界前20强农药公司排行榜的第15位。其中,专利产品的销售额为325.54亿日元,保持着82%的销售份额。这一大额比例,即使与世界一流公司相比也难分伯仲。
石原产业十分注重新农药创制,其在新农药研发中发现,以三氟甲基取代的吡啶化合物具有特异的生物活性,公司创制了一系列含三氟甲基吡啶的农药品种,如除草剂吡氟禾草灵和啶嘧磺隆、杀虫剂氟啶脲以及杀菌剂氟啶胺。
与此同时,世界其他农药公司也在该领域投入了研究力量,开发了一系列含三氟甲基吡啶的农药品种,其中包括孟山都开发的除草剂氟硫草定、住友化学的杀虫剂三氟甲吡醚、先正达的杀菌剂啶氧菌酯、拜耳作物科学的杀菌剂啶氧菌胺和氟吡菌酰胺
以及陶氏益农的除草剂啶磺草胺 等。
石原产业就是在这样的背景下,通过深入研究,最终发现了氟啶虫酰胺。
氟啶虫酰胺简单的分子结构中既含有三氟甲基,又引入了烟酰胺结构,其作用机理独特,生物活性极高,对刺吸式口器害虫尤其有效。
氟啶虫酰胺的市场开发
10多年来,石原产业株式会社采取了广泛合作的方式积极开拓氟啶虫酰胺的全球市场。它与美国富美实公司、韩国东部韩农株式会社
(Dongbu Hannong
Chemical)、比利时Belchim作物保护公司、印度联合磷化物公司等签署了合作协议。该产品由石原产业和联合磷化物公司生产。
表24 氟啶虫酰胺的销售额

重点产品分析

时间/年

登记资料的保护是另一个制约非专利产品竞争的因素。欧洲对于农药登记资料的保护期为10
年,但由于某些产品在首次获得临时登记和获得正式登记之间存在时间延迟,因此使得产品的资料保护期限超出基础专利的保护期限,这也是意欲开发专利过期农药产品的公司需要注意的问题。
永利 1

14.29%

专利到期产品的其他保护策略

年增长率

混剂延长专利寿命

* 根据增长率计算而来。

2013 年全球农化市场市值达到606.9
亿美元,与前一年度相比增长率超过10%。而随着近十几年来面市的新农药有效成分大幅减少,加之大批农药的专利纷纷过期,专利农药在农化市场的销售额比重也一再下降。目前,专利农药、专利技术农药和非专利农药占总市场价值的份额约分别为25%、30%
和45%。专利技术产品指其有效成分的专利保护已经届满,但终端制剂产品因专利技术、与转基因作物关联或者因与专利保护的有效成分复配而受到保护的产品。也就意味着以2014
年全球农化产品607 亿美元的销售额计算,约有455
亿的市场被专利技术农药和非专利农药产品占据,对于非研发型的农药公司来说,农化市场的潜力巨大,机遇繁多。

2003

在这些专利即将到期的产品中,有四个产品2013 年的销售额超过了4
亿美元,它们是唑啉草酯,丙硫菌唑和氟苯虫酰胺。这些产品不仅是跨国公司的拳头产品,也将是在专利过期之后其他公司非常关注的产品,因此我们在此对这4
个产品的市场情况进行简单的分析。

4000

吡唑醚菌酯是巴斯夫公司开发的甲氧基丙烯酸酯类广谱杀菌剂,主要用于大豆、谷物、玉米和蔬果,亦可用作种子处理,可以与之复配的产品众多,包括氟唑菌酰胺、灭菌唑、氟环唑和啶酰菌胺等。吡唑醚菌酯是全球销售额排名第二的杀菌剂产品,于2001年首次获得登记并随后面市,目前已在全球40
多个国家获得登记并成功商业化。吡唑醚菌酯的有效成分欧洲基础专利将在2015
年6 月到期。